Amyotroficzne stwardnienie boczne

W przeglądzie stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) Rowland i Shneider (wydanie z 31 maja) stwierdza się, że selektywna wrażliwość neuronów ruchowych na glutaminian można wytłumaczyć faktem, że ekspresja GluR2 w neuronach ruchowych jest zwykle niższa niż w innych neuronach. Jednakże obecnie nie ma przekonujących dowodów na to, że ekspresja GluR2 jest mniejsza w neuronach ruchowych niż w neuronach mniej wrażliwych. Ponad 10 grup zgłosiło jakościowe badania dystrybucji GluR2 w rdzeniu kręgowym. Z wyjątkiem grupy cytowanej przez autorów, wszystkie grupy znalazły wyraźne dowody na ekspresję GluR2 w neuronach ruchowych w prawidłowych odcinkach rdzenia kręgowego od ludzi i gryzoni.2 Badania mikroskopowe elektronowe na myszach nie wykazały znaczącej różnicy w odsetku GluR2- wyznakowane synapsy lub ilość znakowania GluR2 na synapsę między podatnymi na atak regionami rogu brzusznego a rogiem grzbietowym.3 Również ilościowe pomiary elektrofizjologiczne odzwierciedlające względną obfitość zmodyfikowanego GluR2 włączonego do funkcjonalnych receptorów nie różniły się istotnie między neuronami ruchowymi a neuronami grzbietowo-rogu u szczurów.4 Wreszcie, wrażliwe hipoglikularne neurony ruchowe i oporne neurony okulomotoryczne wydają się wyrażać podobne poziomy GluR2,5.
Jak podkreślają autorzy, możliwe jest, że zmiany w ekspresji receptorów glutaminowych występują u pacjentów z ALS. Jednak dostępne dane przemawiają raczej na poparcie, niż na poparcie twierdzenia, że brak GluR2 wyjaśnia selektywną wrażliwość normalnych neuronów ruchowych na glutaminian.
Wim Vandenberghe, MD, Ph.D.
Szpital uniwersytecki Gasthuisberg, 3000 Leuven, Belgia
wim. [email protected] kuleuven.ac.be
James R. Brorson, MD
University of Chicago, Chicago, IL 60637
5 Referencje1. Rowland LP, Shneider NA. Amyotroficzne stwardnienie boczne. N Engl J Med 2001; 344: 1688-1700
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Tomiyama M, Rodriguez-Puertas R, Cortes R i in. Różnicowy regionalny rozkład podjednostkowego informacyjnego RNA receptora AMPA w ludzkim rdzeniu kręgowym, wizualizowany przez hybrydyzację in situ. Neuroscience 1996; 75: 901-915
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Morrison BM, Janssen WGM, Gordon JW, Morrison JH. Lekka i elektronowa mikroskopijna dystrybucja podjednostki receptora AMPA, GluR2, w rdzeniu kręgowym kontroli i myszy transgenicznych z mutantem G86R z mutacją ponadtlenku. J Comp Neurol 1998; 395: 523-534
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Vandenberghe W, Robberecht W, Brorson JR. Przepuszczalność receptora wapnia w receptorze AMPA, ekspresja GluR2 i selektywna wrażliwość neuronów ruchowych. J Neurosci 2000; 20: 123-132
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Laslo P, Lipski J, Nicholson LFB, Miles GB, Funk GD. Ekspresja podjednostki receptora AMR GluR2 w neuronach ruchowych przy niskim i wysokim ryzyku zwyrodnienia w stwardnieniu zanikowym bocznym. Exp Neurol 2001; 169: 461-471
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Nasze stwierdzenie, że niższe poziomy GluR2 w neuronach ruchowych mogą częściowo odpowiadać za selektywną wrażliwość neuronów ruchowych na glutaminian, opierało się nie tylko na jednym badaniu, które cytowaliśmy1, ale także na innych, w tym badaniu Tomiyamy i wsp. że Drs. Vandenberghe i Brorson cite.2 Tomiyama i in. stwierdził, że obfitość GluR2 różni się w neuronach rdzeniowych i że neurony z grzbietu i rogu mogą mieć niższą przepuszczalność Ca2 + i być bardziej odporne na ekscytotoksyczność wywołaną przez AMPA [kwas .-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolopropionowy] -receptor agonistów niż neurony w innych regionach (np. brzuszne neurony ruchowe). W innym badaniu nie wykryto GluR2 w zidentyfikowanych neuronach ruchowych z dysocjacyjnych hodowli rdzenia kręgowego.3 W przeciwieństwie do tego Drs. Vandenberghe i Brorson i ich współpracownicy oraz inne grupy nie stwierdzili istotnych różnic w poziomach glukozy w komórkach w zależności od tego, czy byli mniej lub bardziej podatni na toksyczne działanie AMPA. Być może wyjaśnienie tej rozbieżności jest techniczne.
W każdym razie różnice w poziomach informacyjnego RNA GluR2 (mRNA) lub białka mogą być tylko jednym ze sposobów wyjaśnienia selektywnej podatności neuronów ruchowych. Analiza całych komórek ekspresji GluR2 metodami molekularnymi, immunocytochemicznymi lub elektrofizjologicznymi nie może wykluczyć subkomórkowych różnic w składzie podjednostki i przepuszczalności kanałów receptorów AMPA. Selektywna wrażliwość neuronów ruchowych na glutaminian – w której pośredniczą receptory kationianowe przepuszczalne dla wapnia – może być modyfikowana przez dowolny z kilku warunków komórkowych: różnice poziomów GluR2, zmienna edycja mRNA GluR2, potranslacyjne modyfikacje GluR2, zmiany w skład podjednostek receptorów kainianowych AMPA lub lokalizacja synaptyczna zmodyfikowanego GluR2, który nie ma aktywności receptora AMPA.
Wkład dr. Vandenberghe i Brorson są ważni. Przyszłe badania powinny wyjaśnić rolę GluR2 w ekscytotoksyczności zależnej od wapnia i patogenezie ALS.
Lewis P. Rowland, MD
Neil A. Shneider, MD, Ph.D.
Columbia-Presbyterian Medical Center, Nowy Jork, NY 10032
[email protected] edu
3 Referencje1. Williams TL, Day NC, Ince PG, Kamboj RK, Shaw PJ. Wapnia-przepuszczalne receptory kwasu alfa-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolopropionowego: molekularny wyznacznik selektywnej podatności na stwardnienie zanikowe boczne. Ann Neurol 1997; 42: 200-207
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Tomiyama M, Rodriguez-Puertas R, Cortes R i in. Różnicowy regionalny rozkład podjednostkowego informacyjnego RNA receptora AMPA w ludzkim rdzeniu kręgowym, wizualizowany przez hybrydyzację in situ. Neuroscience 1996; 75: 901-915
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Bar-Peled O, O Brien RJ, Morrison JH, Rothstein JD. Hodowane neurony ruchowe posiadają przepuszczalne dla wapnia receptory AMPA / kainate. Neuroreport 1999; 10: 855-859
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
[patrz też: rozedma podskórna, forum kulturystyka, odma podskórna ]
[przypisy: odma podskórna leczenie, odma podskorna, tuberkulina ]