Dowody na to, że ludzkie miocyty sercowe dzielą się po zawale mięśnia sercowego

Beltrami i in. (Wydanie 7 czerwca) należy pogratulować za ich elegancką demonstrację, że mitoza może wystąpić w komorze ludzkiej. Należy jednak zauważyć, że zdolność ssaków do dzielenia się miocytów sercowych została opisana przez wielu badaczy od końca XIX wieku. Rumiancew, w przeglądzie z 1977 r., Stwierdził, że ograniczony procent dorosłych miocytów komorowych dorosłego ssaka może pokonać najbardziej rygorystyczne ograniczenia dotyczące wznowienia syntezy DNA i przejść przez wszystkie fazy cyklu mitotycznego . 2 Zauważył również, że pojemność mitoza jest jeszcze większa w miocytach w przedsionkach ssaków i w miocytach kręgowców z zimną krwią.
Większość tych wczesnych obserwacji zależała od mikroskopu świetlnego, narzędzia, które według dzisiejszych standardów jest raczej proste; jednakże starannie udokumentowane opisy mitozy są przekonujące. Na przykład pierścień badał tkankę na krawędzi zawałów doświadczalnych w komorach kotów i królików, gdzie maksymalne naprężenia mechaniczne, które aktywują sygnalizację proliferacyjną przez cząsteczki adhezji komórkowej, są maksymalne3. Mimo, że obserwowano figury mitotyczne w obrębie nieczynnych miocytów, regeneracja była ograniczona do pączkowanie kilku nowych komórek, powodując jedynie rozszerzenie końca mięśnia, które wysyła krótkie procesy do otaczającej tkanki. Ring opisał to jako niepowodzenie regeneracji .
Te wczesne obserwacje podkreślają ostrożność Rosenthala4, że nawet jeśli dorosłe miocyty sercowe są w stanie się dzielić, wiele jeszcze pozostaje do zrobienia, zanim ich ograniczona zdolność do mitozy może zostać wykorzystana klinicznie do wytworzenia znacznej masy funkcjonującego mięśnia sercowego.
Arnold M. Katz, MD
University of Connecticut School of Medicine, Farmington, CT 06030
arnold.m. [email protected] edu
4 Referencje1. Beltrami AP, Urbanek K, Kajstura J, i in. Dowody na to, że ludzkie miocyty sercowe dzielą się po zawale mięśnia sercowego. N Engl J Med 2001; 344: 1750-1757
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Rumyantsev PP. Współzależności procesów proliferacji i różnicowania podczas miogenezy i regeneracji kardiologicznej. Int Rev Cytol 1977; 51: 187-273
CrossrefGoogle Scholar
3. Pierścień PA. Regeneracja mięśnia sercowego w doświadczalnych zmianach niedokrwiennych serca. J Pathol Bacteriol 1950; 62: 21-27
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Rosenthal N. Duże nadzieje na serce. N Engl J Med 2001; 344: 1785-1787
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
W identyfikacji miocytów poddawanych mitozie na granicy zawałów, czy możliwe jest, że Beltrami i współpracownicy natknęli się na klucz do nagłej śmierci sercowej i częstoskurczu komorowego po zawale. Klasyczne badania histopatologiczno-elektrofizjologiczne nad częstoskurczem komorowym po zawale1 i późniejsze badania, w których zastosowano bardziej zaawansowane techniki mapowania, wykazały, że mechanizm leżący u podstaw tych zaburzeń rytmu obejmuje powrót wzdłuż strefy granicznej między komórkami z zawałami a funkcjonującymi miocytami. Byłoby bardzo interesujące, aby poznać odsetek pacjentów w obecnym badaniu, którzy mieli arytmie komorowe przed śmiercią lub którzy zmarli z powodu arytmii Możliwe, że miocyty wytwarzane przez mitozę stanowią podłoże dla arytmii; kolejną hipotezą jest to, że proces ten zachodzi, ponieważ niedojrzałe komórki umożliwiają nieuporządkowaną depolaryzację, bez zorganizowanego skurczu.
Subha V. Raman, MD
Glen E. Cooke, MD
Philip F. Binkley, MD
Ohio State University, Columbus, OH 43210
[email protected] osu.edu
Odniesienie1. DeBakker JMT, van Capelle FJL, Janse MJ, i in. Ponowne wejście jako przyczyna częstoskurczu komorowego u pacjentów z przewlekłą chorobą niedokrwienną serca: korelacja elektrofizjologiczna i anatomiczna. Circulation 1988; 77: 589-606
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W badaniu cytowanym przez Beltrami i wsp., Linzbach1 wykazał zwiększoną liczbę jąder i włókien mięśnia sercowego w koncentrycznie przerośniętych ludzkich sercach większych niż 500 g. W badaniu Beltrami i wsp. Średnia masa serc z zawałem wynosiła 497 . 129 g, podczas gdy serca kontrolne ważyły 361 . 51 g. Dlatego obserwacje tych badaczy mogły być częściowo spowodowane hipertrofią serca.
Bruce I. Goldman, MD
John Wurzel, MD
Temple Medical School, Filadelfia, PA 19140
[email protected] temple.edu
Odniesienie1. Linzbach AJ. Niewydolność serca z punktu widzenia ilościowej anatomii. Am J Cardiol 1960; 5: 370-382
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Zgadzamy się z Katz, że demonstracja mitozy w dorosłych ludzkich komórkach mięśniowych nie jest nowa, aw naszym artykule cytujemy naszą pierwszą dokumentację cytokinezy miocytów (w 1998 r.). Zgadzamy się również, że Rumyantsev dokonał dokładnych histologicznych opisów sporadyczne karyokineza w miocytach szczura; Niedawno Rumyantsev przyczynił się do powstania książki2, do której również wnieśliśmy rozdział wspierający tę samą koncepcję. Jednak ta praca i nasze inne publikacje w ciągu ostatnich 12 lat zostały zakwestionowane lub odrzucone.3 Mięsień sercowy w dalszym ciągu uważany jest za tkankę różnicowo terminalną, a jej reakcja na uraz lub przeciążenia ogranicza się do przerostu miocytów, przy braku regeneracji; w najlepszym przypadku podział miocytów jest uważany za ciekawość bez fizjologicznych implikacji. Wydaje się, że nasza praca nie zmieniła starego paradygmatu, że w dorosłym sercu przerost miocytów jest jedyną istotną formą wzrostu serca. Katz nie zdaje sobie sprawy, że nasze odkrycia – duża liczba komórek w mitozy i cyklicznych miocytach w strefie zawału i, co najważniejsze, w odległym, perfekcyjnie wykonanym, żywotnym mięśniu sercowym – rzuca wyzwanie tradycyjnemu dogmatowi.
Dokumentacja proliferacji miocytów wymaga wykazania bezwzględnego wzrostu liczby komórek.4 Wykazaliśmy wzrost liczby miocytów powyżej 40 do 50 procent u zwierząt i ludzi, pomimo apoptozy i martwicy. Ta praca silnie sugeruje, że wzrost serca w dorosłym sercu nie ogranicza się do przerostu komórkowego. Rozprzestrzenianie miocytów jest równie ważne w homeostazie i przebudowie i nie może być dłużej ignorowane. Jest to teraz jasne w odniesieniu do mózgu osoby dorosłej, która, jak się sądzi, zawierała tylko ostatecznie zróżnicowane, niezastąpione komórki parenchymalne. Ta koncepcja została pokonana i spodziewamy się, że zostanie ona pokonana również w odniesieniu do serca.
Bez odpowiednich danych nie można wykluczyć proliferacji miocytów jako czynnika przyczyniającego się do arytmii, jak sugerują Raman i in. Jednak wydaje się mało prawdopodobne, aby podział miocytów wyzwalał mechanizmy przywracania. Wreszcie, brak korelacji między masą serca a replikacją mi
[patrz też: forum kulturystyka, żyj chwilą po angielsku, odma podskórna leczenie ]
[podobne: osóbka morawski, rolletic, uwiąd starczy ]