Gene odpowiedzialny za rodzinną chorobę Wolffa-Parkinsona-Whitea

Dokładna identyfikacja fenotypu ma kluczowe znaczenie dla precyzyjnej charakterystyki genetycznej. Standardowe podręczniki definiują zespół Wolffa-Parkinsona-White a jako kombinację krótkiego odstępu PR, wydłużonego czasu trwania zespołu QRS spowodowanego początkowym powolnym ugięciem (fala delta) i nadkomorowych tachyarytmii.1,2 Fenotyp zidentyfikowany przez Gollob et glin. (Wydanie z 14 czerwca) 3 jest oparte na krótkim przedziale PR (<120 ms) z poszerzonym zespołem QRS (> 110 ms) lub nieprawidłowym początkowym wektorem QRS (fala delta). Nie można określić, że rozszerzony zespół QRS musi wynikać z powolnej początkowej fali delta, a brak konieczności występowania nadkomorowych zaburzeń rytmu prowadzi do znacznie luźniejszej definicji.
Brak danych dotyczących czułości lub specyficzności tej definicji. Przedawkowanie komorowe może być przerywane; dlatego czułość jest mniejsza niż 100 procent. Specyfika ta może być bardzo niska w tym badaniu z powodu niezwykle wysokiej częstości zaburzeń, które powodują nieprawidłowości zespołu QRS w tych dwóch rodzinach. Natomiast obserwacje z wcześniejszego badania rodzinnego zespołu Wolffa-Parkinsona-White a pokazały, że zmiany strukturalne były rzadkie.4 Najbardziej zaskakujące jest to, że kompletny blok przedsionkowo-komorowy, który wymagałby utraty przewodnictwa zarówno na ścieżkach normalnych, jak i dodatkowych, rozwinął się w kilku badaniach. dotknięte osoby. Ostatecznie badania elektrofizjologiczne przeprowadzono tylko u ośmiu pacjentów, a kilka z tych badań wykazało atypowe cechy.2 Dlatego dokładność fenotypu zespołu Wolffa-Parkinsona-White a w tym badaniu jest niepewna, co może wyjaśniać trudność związania fizjologiczna funkcja zidentyfikowanego produktu genowego wraz z rozwojem zespołu Wolffa-Parkinsona-White a.
Kelley P. Anderson, MD
Humberto J. Vidaillet, Jr., MD
Marshfield Clinic, Marshfield, WI 54449
[email protected] edu
Mark E. Josephson, MD
Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA 02215
4 Referencje1. Wagner GS. Praktyczna elektrokardiografia Marriott. 10 ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
Google Scholar
2. Olgin JE, Zipes DP. Specyficzne arytmie: diagnoza i leczenie. W: Braunwald E, Zipes DP, Libby P, wyd. Choroba serca: podręcznik medycyny sercowo-naczyniowej. 6 ed. Vol. 1. Filadelfia: WB Saunders, 2001: 815-89.
Google Scholar
3. Gollob MH, Green MS, Tang AS-L, i in. Identyfikacja genu odpowiedzialnego za rodzinny zespół Wolffa-Parkinsona-White a. N Engl J Med 2001; 344: 1823-1831
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Vidaillet HJ Jr, Pressley JC, Henke E, Harrell FE Jr, niemiecki LD. Rodzinne występowanie dodatkowych ścieżek przedsionkowo-komorowych (zespół preekscytacji). N Engl J Med 1987; 317: 65-69
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Zgadzamy się, że dokładny opis fenotypowy jest istotny i z przyjemnością opracowujemy fenotyp kliniczny. Oceniliśmy teraz cztery niespokrewnione rodziny i 47 dotkniętych pacjentów z defektami genu kodującego podjednostkę regulatorową .2 kinazy białkowej aktywowanej AMP (PRKAG2), w tym 38, dla których dostępne były elektrokardiogramy linii podstawowej Trzydziestu dwóch z 38 pacjentów (84 procent) miało prekursory komorowe z krótkim odstępem PR, falą delta i rozszerzonym zespołem QRS; 18 z tych 32 pacjentów (56 procent) miało arytmie nadkomorowe, spełniające kryteria zespołu Wolffa-Parkinsona-White a. Spośród pozostałych sześciu pacjentów trzy miały krótkie interwały PR bez widocznych fal delta, a trzy miały normalne odstępy PR, ale oczywiste fale delta, przy czym jeden pacjent miał tachykardię.
W tym zespolonym zespole sercowym dominuje prewencja komorowa, przy czym większość pacjentów spełnia kryteria zespołu Wolffa-Parkinsona-White a. Niektórzy pacjenci mają różne elektrofizjologiczne substraty do preekscytacji komór. Zmienność ekspresji fenotypowej jest powszechna w zespołach genetycznych. Nie ma znaczenia, czy typowe lub wariantowe szlaki pomocnicze mają mniejsze znaczenie, ponieważ defekt genetyczny jest wyraźnie odpowiedzialny za każdy z substratów i prawdopodobnie odzwierciedla nieprawidłowości w rozwoju serca podczas przedsionkowo-komorowej septacji i formacji. Postęp w chorobie przewodnictwa i utrata prekursji u niektórych pacjentów mogą odzwierciedlać zwyrodnienie miopatyczne.
Kliniczne cechy tego zespołu są zgodne z różnorodnymi funkcjami fizjologicznymi zidentyfikowanego genu, jak opisaliśmy w niedawnym artykule wstępnym. 1. Elektrofizjologiczny substrat dla zespołu Wolffa-Parkinsona-White a składa się z przedsionkowo-komorowych pakietów towarzyszących przewodzeniu. Dwunastu z 38 pacjentów poddano ocenie inwazyjnej; u 7 pacjentów zachowanie elektrofizjologiczne typowych pakietów przedsionkowo-komorowych było zgodne z zespołem Wolffa-Parkinsona-White a. Podłoże elektrofizjologiczne do wstępnego wyzdrowienia u pięciu badanych w latach 80. pacjentów wykazało właściwości szlaków okołokomorowych i nowodrążkowych .
Nasze konsekwentne stwierdzenie zespołu Wolffa-Parkinsona-White a u większości tych pacjentów zostało potwierdzone przez dwie niezależne grupy badaczy. Mehdirad i in. opisali typowe dodatkowe pakiety przedsionkowo-komorowe u członków rodziny z zespołem klinicznym, który jest identyczny z tym, który opisujemy. Sinha i in. odnotowano w rodzinie 12 osób z prekursorem komorowym, z których 6 miało również przerost mięśnia sercowego. Trzech pacjentów poddano skutecznej ablacji typowych pomocniczych pakietów przedsionkowo-komorowych, a następnie utracili prekursorię. Potwierdziliśmy obecność mutacji R302Q w PRKAG2 w tej ostatniej rodzinie.
Michael H. Gollob, MD
Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030
Martin S. Green, MD
University of Ottawa Heart Institute, Ottawa, ON K1Y 4E9, Kanada
Robert Roberts, MD
Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030
[email protected] tmc.edu
3 Referencje1. Gollob MH, Roberts R. Aktywowana przez AMP kinaza białkowa i rodzinny zespół Wolffa-Parkinsona-White a: nowe perspektywy rozwoju serca i arytmii. Eur Heart J (w druku).
Google Scholar
2. Mehdirad AA, Fatkin D, DiMarco JP, i in. Charakterystyka elektrofizjologiczna dodatkowych połączeń międzykomorowych w dziedzicznej postaci zespołu Wolffa-Parkinsona-White a J Cardiovasc Electrophysiol 1999; 10: 629-635
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Sinha SC, Nair M, Gambhir DS, Mohan JC, Kaul UA, Arora R. Genetycznie przenoszone wstępne pobudzenie komorowe w rodzinie z kardiomiopatią przerostową. Indian Heart J 2000; 52: 76-78
MedlineGoogle Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[patrz też: porażenie nerwu przeponowego, odma płucna powikłania, usunięcie endometriozy ]
[przypisy: vericaust opinie, okulus bielsko, swissmed jaśkowa dolina ]