Gruźlica związana z infliksymabem, czynnikiem neutralizującym czynnik nowotworowy ad 6

Ta różnica może odzwierciedlać różne sposoby neutralizowania TNF-..25. Odsetek pacjentów leczonych infliksymabem zamiast etanerceptem jest większy w Europie niż w innych krajach (Tabela 1), a większość raportów pochodzi z Europy . Te i inne czynniki mogą również wyjaśniać różnicę w liczbie zgłaszanych przypadków gruźlicy związanych z tymi dwoma czynnikami. Ponieważ zanotowano zaniżanie wszystkich pasywnych systemów nadzoru, raporty AERS prawdopodobnie reprezentują tylko podgrupę przypadków incydentów.36 Niemniej jednak odsetek zgłaszanych przypadków w Stanach Zjednoczonych wśród pacjentów leczonych infliksymabem z reumatoidalnym zapaleniem stawów jest znacznie wyższy niż szacowana częstość występowania w tle dla pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów w Stanach Zjednoczonych. W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu dotyczącym leczenia infliksymabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów w Europie, wśród 88 pacjentów, którzy otrzymywali placebo i metotreksat, nie było przypadków gruźlicy. Spośród 340 pacjentów leczonych infliksymabem i metotreksatem, rozsiana gruźlica została zdiagnozowana u pacjenta po przewlekłej chorobie; pacjent był leczony z powodu gruźlicy, ale zmarł. Adalimumab, badane przeciwciało przeciwko TNF-., które jest podobne do infliksymabu, było związane z gruźlicą w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.37 Związek ten obserwowano podczas stosowania dużych dawek adalimumabu, ale nie przy niższych dawkach, co sugeruje, że istnieje efekt dawka-odpowiedź. Podsumowując, dane te sugerują, że ryzyko gruźlicy jest wyższe u pacjentów leczonych reumatoidalnym zapaleniem stawów infliksymabem niż u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie otrzymują tego czynnika. Infliksymab obecnie prowadzi wszystkie inne leki i produkty biologiczne w odniesieniu do liczby przypadków gruźlicy zgłoszonych do AERS. Związek pomiędzy stosowaniem infliksymabu a gruźlicą reaktywacyjną jest silny, ale nie udowodniony. Producent leku dostrzegł obawy związane z tym związkiem, a ulotka dołączona do opakowania zawiera ostrzeżenie o ryzyku wystąpienia gruźlicy i konieczności przeszukania pacjentów pod kątem gruźlicy przed rozpoczęciem leczenia infliksymabem.
Wzorzec gruźlicy obserwowany po leczeniu anty-TNF-. może być spowodowany niezdolnością ziarniniaków do uporządkowania żywotnych prątków M. tuberculosis, ale mechanizm leżący u jego podstaw jest niejasny. TNF-. jest zapalną cytokiną, która może indukować szerokie spektrum efektów biologicznych, w których pośredniczą TNFR1 i TNFR2.38. Sygnały z tych receptorów pośredniczą w apoptozie i aktywacji jądrowego czynnika .B, co może wpływać na wytwarzanie cytokin i ekspresję adhezji. cząsteczki .39 Mohan i in. zauważyli, że w mysim modelu utajonej gruźlicy reaktywacja choroby nastąpiła po neutralizacji TNF-. przeciwciałami TNF-..7 Podali również znacznie zwiększoną infiltrację płuca komórkami odpornościowymi – wzrost nieproporcjonalny do obciążenia pęcherza. To odkrycie jest zgodne z rozległą infiltracją próbki płucnej od naszego indeksu pacjenta, chociaż nie stwierdzono obecności prątków kwasoopornych w próbce.
[przypisy: żyj chwilą po angielsku, uwiąd starczy objawy, odma podskórna ]
[przypisy: hipoglikemia pierwsza pomoc, odma podskórna, rollmasaż efekty ]