Gruźlica związana z infliksymabem, czynnikiem neutralizującym czynnik nowotworowy czesc 4

Nie zgłoszono współistnienia z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Rycina 2. Rycina 2. Fotomikrografie próbek płuc od pacjenta z gruźlicą, który nie otrzymał infliksymabu (panele A i B) oraz pacjent z indeksem z gruźlicą, który otrzymał infliksymab (panele C i D). Próbka od pacjenta, który nie otrzymał infliksymabu, wykazuje dobrze uformowane ziarniniaki z nieznaczną jawną martwicą (panel A, hematoksylina i eozyna, x 100). Fotomikrografia ziarniaka w większym powiększeniu wykazuje umiarkowaną do znacznej apoptozę, jak wykazano w końcowej reakcji znakowania trifosforanem doksynukleotydylowej-urydyny z karboksylowym końcem (TUNEL). Komórki zabarwione na brązowo są pozytywne pod względem apoptozy, a komórki z niebieskimi jądrami, które są zabarwione barwnikiem zielonym w kolorze metylowym, są normalne (panel B, x 400). Próbka miąższu płucnego od pacjenta, który otrzymał infliksymab wykazuje widoczne zwłóknienie śródmiąższowe i zapalenie komórek limfoidalnych, bez ziarniniaków (panel C, hematoksylina i eozyna, × 100). Analiza TUNEL pokazuje minimalną apoptozę (panel D, × 400).
Pacjentem wskaźnikowym był 68-letni mężczyzna z chorobą Leśniowskiego-Crohna, u którego gruźlica płuc rozwinęła się siedem tygodni po otrzymaniu pojedynczej dawki infliksymabu. Pierwszym objawem była duszność. Badanie tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) sugerowało obecność nowego zwłóknienia płuc (poprzednie badanie CT klatki piersiowej nie wykazało żadnych nieprawidłowości). Badanie histopatologiczne próbki z biopsji otwartego płuca wykazało idiopatyczne zwłóknienie płuc z infiltracją limfocytów; nie występowały żadne ziarniniaki (ryc. 2C). Hodowle plwociny kolejno trzykrotnie rosły na M. tuberculosis, chociaż nie stwierdzono obecności prątków o wysokiej kwasowości w próbce biopsyjnej. Zaobserwowano, że apoptoza, w której pośredniczy TNF-., występuje po zakażeniu M. tuberculosis 19, a rozległa apoptoza makrofagów jest cechą prawidłowej ziarniniakowatej odpowiedzi na gruźlicę (Figura 2A i Figura 2B) .19-22 W apoptozie występowała niewielka apoptoza. próbka płuc z pacjenta indeksu (rysunek 2D). Rozległe ziarniniaki opisano w próbkach biopsyjnych od niektórych innych pacjentów.
Dyskusja
Nasze dane sugerują związek między leczeniem infliksymabem a rozwojem gruźlicy. Chociaż dane biernego nadzoru są często niewystarczające, aby udowodnić związek przyczynowo-skutkowy między zdarzeniem niepożądanym a lekiem, uważamy, że związek ten nie jest przypadkowy, ze względu na dużą liczbę doniesień o gruźlicy w bliskim czasie związanym z rozpoczęciem leczenia i zwiększonym odsetkiem gruźlicy u pacjentów leczonych infliksymabem w porównaniu z dostępnymi danymi na temat częstości występowania w tle. Ponadto, dane z badań in vitro, 23,24, a także model mysiej gruźlicy, 3-5,7,25 podatności na gruźlicę ze zmniejszoną aktywnością TNF-a.
Dokonaliśmy przeglądu wyników klinicznych i laboratoryjnych w 70 przypadkach gruźlicy, które rozwinęły się po rozpoczęciu leczenia infliksymabem. Wzorzec gruźlicy był niezwykły. Większość pacjentów (56%) miało gruźlicę pozapłucną, a 24% miało chorobę rozsianą – postaci gruźlicy, które są związane z wyraźną immunosupresją
[podobne: usunięcie endometriozy, endometrioza blog, lorkaseryna ]
[więcej w: gonioskopia, chlorprotixen, pulsmed łódź ]