Skuteczność immunomodulacyjna i przeciwdrobnoustrojowa dożylnej immunoglobuliny w transplantacji szpiku kostnego ad 8

Zatem, różnice w częstości występowania posocznicy i zakażenia drożdżakami lub aspergilusem nie były spowodowane różnicami w odsetku odzysku neutrofili. Wcześniejsze badania nad immunoglobulinami skupiały się na pacjentach seronegatywnych wobec wirusa cytomegalii.10, 22, 26. Obecne badanie potwierdza, że ci pacjenci są teraz chronieni przez stosowanie seronegatywnych produktów krwi10. U pacjentów seropozytywnych reaktywacja endogennego wirusa pozostaje poważnym zagrożeniem dla pacjenta. udany wynik.5, 13 W kontrolowanym badaniu seropozytywnych pacjentów, Ringdén et al. donoszono, że infekcja wirusem cytomegalii lub zapalenie płuc nie została powstrzymana przez podawanie osocza immunologicznego.24 Jednak liczba pacjentów, których badali (27 osób kontrolnych i 27 biorców plazmy) mogła być niewystarczająca, aby umożliwić wykrycie różnicy. Nasze stwierdzenie zmniejszonej częstości występowania śródmiąższowego zapalenia płuc u pacjentów seropozytywnych, którzy otrzymali profilaktykę immunoglobulinową wymaga potwierdzenia, ale jest to zachęcająca obserwacja u pacjentów wysokiego ryzyka.
Skuteczność przeciwbakteryjna prawdopodobnie wynika z kilku czynników. Wymiana przeciwciał, wzmocniona neutralizacja i zwiększona funkcja opsonocytofagiczna mogą poprawić obronę gospodarza o obniżonej odporności. W kilku aspektach, ontogeneza odbudowy immunologicznej u biorców szpiku stanowi podsumowanie rozwoju odpornościowego noworodków.2 Ta kliniczna paralela jest wzmocniona przez wykazanie przeciwdrobnoustrojowej korzyści immunoglobuliny u niemowląt wysokiego ryzyka. 41 Przywrócenie immunokompetencji ułatwi regulowaną reakcję zapalną do infekcji. Kilku badaczy zasugerowało, że patogeneza zapalenia płuc wywołanego wirusem cytomegalii wiąże się z odpowiedzią immunologiczną na wirusa.34, 42 Chociaż nasze badanie nie wykazało wpływu immunoglobuliny na nabywanie patogenów drobnoustrojowych (czego dowodem jest brak wpływu na zakażenie wirusem cytomegalii lub bakteriemią), ekspresja choroby została zmodyfikowana profilaktycznie (o czym świadczy zmniejszona częstość występowania śródmiąższowego zapalenia płuc i posocznicy). Ten zbawienny efekt zaobserwowano w badaniach zwierząt otrzymujących immunoglobulinę, w których zmniejszono niedociśnienie, uszkodzenie narządów i śmiertelność z powodu bakteriemii Gram ujemnej.43 Podobnie, badania profilaktyki immunoglobulinowej u biorców nerki przeszczepiają również zmniejszenie objawowego cytomegalowirusa. choroby bez zmiany szybkości izolacji wirusa lub serokonwersji.44
Efekt immunomodulacyjny jest dalej sugerowany przez zmniejszenie częstości występowania ostrej GVHD. Leczenie immunoglobulinami było skuteczne w kilku zaburzeniach autoimmunologicznych, w tym idiopatycznej plamicy małopłytkowej, chorobie Kawasaki i zespole Guillain-Barré. 20, 21, 45, 46 Nasze odkrycia potwierdzają poprzedni raport autorstwa Winston i in. na 75 biorcach przeszczepów szpiku kostnego identycznych z HLA: częstość ostrej GVHD stopnia I do IV była zmniejszona u pacjentów otrzymujących immunoglobulinę (1000 mg na kilogram na tydzień, w sumie 19 infuzji) w porównaniu z pacjentami kontrolnymi (13 z 38 immunoglobulin biorcy z GVHD [34 procent] vs. 24 z 37 kontroli [65 procent], P = 0,01) .26 Możliwe mechanizmy modulacji immunologicznej przez immunoglobulinę obejmują hamowanie komórkowej funkcji immunologicznej (aktywacja limfocytów T, limfoliza komórkowa, mieszana). reaktywność limfocytów i cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał), 47, 48 restrykcja różnicowania komórek B, 49 i wzmocnienie aktywności supresorowej limfocytów T.50, 51 Ponadto immunoglobulina może hamować syntezę cytokin uczestniczących w GVHD i reakcje zapalne.52, 53 Ta hipoteza jest poparta doświadczeniami na myszach, którym podano semialoge-niczne przeszczepy, w których zapobieganiu GVHD zapobiegało podanie rekombinowanego czynnika martwicy nowotworu antymonu.54 Alternatywnie, przeciwciało zawarte w immunoglobulinie mogą modyfikować ekspresję GVHD, być może poprzez regulację antyidiotypową.55, 56 Poziomy przeciwciał w surowicy do glikolipidu rdzenia E
[przypisy: uwiąd starczy, swissmed jaśkowa dolina, twierdza krzyżowiec 2 chomikuj ]