Skuteczność immunomodulacyjna i przeciwdrobnoustrojowa dożylnej immunoglobuliny w transplantacji szpiku kostnego ad

Początkowa szybkość infuzji wynosiła 0,02 ml na kilogram na minutę przez 30 minut. Szybkość zwiększono do 0,04 ml na kilogram na minutę przez 30 minut, a następnie do końcowego maksimum 0,08 ml na kilogram na minutę. Wykorzystano dziesięć niewyselekcjonowanych partii dostępnej komercyjnie dożylnej immunoglobuliny (Gamimune N [Cutter Biological, Berkeley, CA], pH 4,25). Niezmodyfikowaną ludzką immunoglobulinę wytworzono przez frakcjonowanie zimnym alkoholem połączonego osocza z co najmniej 1000 dawców, zgodnie z techniką Cohna-Oncleya. Etanol usunięto z trzeciego supernatantu przez diafiltrację z wodą o pH 4. Natywną immunoglobulinę zatężono przez ultrafiltrację, inkubowano w 27 ° C przez 24 dni i infuzowano jako 5% (50 mg na mililitr) sterylny roztwór (pH 4,25 . 0,25). ) w 10% maltozie. Szczegóły dotyczące biochemii, zawartości monomerycznej, rozkładu podklas IgG, stabilności, bezpieczeństwa oraz swoistych miana przeciwciał przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych i przeciwciał przeciwgrzybiczych immunoglobuliny opisano wcześniej19.
Harmonogram przeszczepu
Pacjenci z niedokrwistością aplastyczną byli przygotowani do przeszczepienia cyklofosfamidem (200 mg na kilogram). Pacjenci z chorobami nowotworowymi otrzymywali cyklofosfamid (120 mg na kilogram); większość z nich otrzymywała napromienianie całego ciała we frakcjonowanych dawkach w sumie od 12 do 15,75 Gy. Dzień infuzji szpiku oznaczono jako dzień 0. Po allogenicznym przeszczepieniu indukowano immunosupresję metotreksatem i cyklosporyną.12 Ocenę i ocenę ostrej i przewlekłej GVHD opisano wcześniej. 29, 30 Ostre GVHD w stopniach od II do IV traktowano metyloprednizolon (2 mg na kilogram na dzień), globulina antyitocytowa (15 mg na kilogram, podana sześciokrotnie), cyklosporyna (3 mg na kilogram na dzień dożylnie lub 12,5 mg na kilogram na dzień doustnie) lub kombinacja tych środków.31 Przewlekła GVHD była leczona samym prednizonem (1 mg na kilogram co drugi dzień) lub w połączeniu z azatiopryną (1,5 mg na kilogram dziennie) lub cyklosporyną (12,0 mg na kilogram co drugi dzień) .32, 33
Leczenie podtrzymujące
Poniższą ostrożność podano rutynowo zarówno biorcom immunoglobulin, jak i pacjentom kontrolnym. Aby zapobiec zakażeniu Pneumocystis carinii, trimetoprim-sulfametoksazol podawano do dnia 120. Aby zapobiec egzogennemu nabyciu pierwotnego zakażenia wirusem cytomegalii, wszyscy seronegatywni pacjenci z nowotworami hematologicznymi, którzy mieli seronegatywnych dawców szpiku, otrzymywali transfuzje czerwonych krwinek i płytek krwi wyłącznie od seronegatywnych dawców krwi.10 Seropozytywny pacjenci nie otrzymywali przesianej krwi. Aby zapobiec endogennej reaktywacji wirusa cytomegalii, seropozytywni pacjenci otrzymywali profilaktycznie dożylnie acyklowir (500 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co osiem godzin) od dnia -5 do dnia 30,9
Wszyscy pacjenci z izolacją przepływu laminarnego otrzymywali ten sam schemat dekontaminacji jelitowej.7, 8 Żaden pacjent nie otrzymał profilaktycznych antybiotyków ogólnoustrojowych poza sześcioma początkowo włączonymi pacjentami, u których te leki były stosowane nieumyślnie.8 Transfuzje ubogie w leukocyty i doustna immunoglobulina nie były podawane . Immunoglobulinę można było podawać zgodnie z harmonogramami innymi niż opisane powyżej tylko w dwóch warunkach: pacjenci z grupy immunoglobulin mogli otrzymywać zarówno gancyklowir, jak i immunoglobulinę, jeśli potwierdzono badanie cytomegalowirusowe płuc po badaniu tkanek34; a pacjenci w grupie kontrolnej mogli otrzymywać immunoglobulinę w razie potrzeby, według uznania lekarza prowadzącego, jeśli wystąpi ciężka hipogammaglobulinemia (poziom IgG, <4,00 g na litr w dwóch oznaczeniach) i nawracające zakażenie bakteryjne [przypisy: arytmia nadkomorowa, gonioskopia, twierdza krzyżowiec 2 chomikuj ]