Terapia chelatacyjna u dzieci narażonych na działanie ołowiu

Rogan i in. (Wydanie z 10 maja) stwierdzam, że terapia chelatująca sukmimerem dla dzieci z poziomami ołowiu 20 do 44 .g na decylitr jest bezwartościowa. Jednak ważną wadą metodologiczną ich badań jest to, że leczenie succimerem nie zapewniło terminowej, trwałej redukcji poziomu ołowiu, powodując różnicę poziomów ołowiu we krwi pomiędzy grupami terapeutycznymi wynoszącą jedynie 2,7 .g na decylitr w ciągu jednego roku. Nie ma dowodów (np. Pomiar erytrocytów protoporfiryny), że succimer powoduje jakiekolwiek znaczące zmniejszenie ciężaru ciała w ołowie. Autorzy twierdzą bez odniesienia, że nie ma lepszego chelatora niż succimer. Jednak doniesiono o skuteczności przy stosowaniu penicyloaminy2-4 i 2,3-dimerkaptopropano-1-sulfonianu5. Wreszcie, autorzy ignorują inne toksyczne działanie zatrucia ołowiem, które można odwrócić poprzez chelatowanie – np. Normalizacja 1,25- dihydroksywitamina D, dehydrataza kwasu .-aminolewulinowego i aktywność protoporfiryny w erytrocytach.6 Łącznie te niedociągnięcia pozostawiają otwartą możliwość, że zindywidualizowane postępowanie w przypadku dzieci z zatrucia ołowiem może mieć znaczenie w leczeniu, co może w niektórych przypadkach obejmować terapię chelatującą.
Michael Shannon, MD
Szpital Dziecięcy w Bostonie, MA 02115
michael. [email protected] harvard.edu
Alan Woolf, MD, MPH
Harvard Medical School, Boston, MA 02115
Helen Binns, MD
Children s Memorial Hospital, Chicago, IL 60614
6 Referencje1. Rogan WJ, Dietrich KN, Ware JH, i in. Wpływ chelatacji na sukcyzm na rozwój neuropsychologiczny u dzieci narażonych na ołów. N Engl J Med 2001; 344: 1421-1426
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Marcus SM. Doświadczenie z D-penicyloaminą w leczeniu zatrucia ołowiem. Vet Hum Toxicol 1982; 24: 18-20
MedlineGoogle Scholar
3. Shannon M, Graef J, Lovejoy FH Jr. Skuteczność i toksyczność D-penicylaminy w zatruciu ołowiowym niskiego poziomu. J Pediatr 1988; 112: 799-804
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Shannon M, Grace A, Graef JW. Stosowanie penicylaminy u dzieci z niewielkimi obciążeniami elektrodowymi. N Engl J Med 1989; 321: 979-980
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Chisolm JJ Jr, Thomas DJ. Zastosowanie 2,3-dimerkaptopropano-1-sulfonianu w leczeniu zatrucia ołowiem u dzieci. J Pharm Exp Ther 1985; 235: 665-669
Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Rosen JF, Chesney RW, Hamstra A, DeLuca HF, Mahaffey KR. Redukcja 1,25-dihydroksywitaminy D u dzieci ze zwiększoną absorpcją ołowiu. N Engl J Med 1980; 302: 1128-1131
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Rogan i in. cytować metaanalizę Pococka i wsp.1 wykazującą związek pomiędzy zwiększonym poziomem ołowiu we krwi a obniżonym IQ. Nie ujawniają jednak konkluzji autorów metaanalizy: Jednak nieodłączne ograniczenia epidemiologii obserwacyjnej w określaniu przyczyn tego związku oznaczają, że niepewność pozostaje pod wpływem rzeczywistego wpływu, jaki przywództwo wywiera na rozwój neuropsychologiczny dzieci. .
Biorąc pod uwagę tę niepewność, bardzo rozsądne wyjaśnienie wyników badań Rogana i wsp – tj. Że obniżenie poziomu ołowiu we krwi nie poprawiło wyników z testów na funkcje poznawcze, zachowanie lub funkcję neuropsychologiczną – czy to, że ekspozycja ołowiu nie była odpowiedzialna za upośledzenie w pierwszej kolejności. Ta możliwość nie została nawet poruszona przez autorów.
David E. Mandelbaum, MD, Ph.D.
University of Medicine and Dentistry of New Jersey-, Robert Wood Johnson Medical School, Nowy Brunszwik, NJ 08901
Odniesienie1. Pocock SJ, Smith M., Baghurst P. Ekologiczne prowadzenie i inteligencja dzieci: systematyczny przegląd dowodów epidemiologicznych. BMJ 1994; 309: 1189-1197
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Shannon i in. zaproponować zastosowanie innych doustnych środków chelatujących i leczenie reakcji biochemicznych na narażenie na ołów. Oceniliśmy użycie penicyloaminy, gdy planowaliśmy nasz proces i doszliśmy do tego samego wniosku, co American Academy of Pediatrics: Ogólny profil toksyczności penicyloaminy rozkłada go na czynnik trzeciej linii, wskazany tylko wtedy, gdy do succimer doszło do niedopuszczalnych reakcji. i CaNa2EDTA. 1 Nie znamy żadnych kontrolowanych, długoterminowych danych na temat zmniejszenia jakiejkolwiek miary ekspozycji na ołów przez penicylaminę. Równoległe, korzystnie randomizowane kontrole są konieczne ze względu na silne efekty wieku na poziomy ołowiu we krwi, co widać w naszym badaniu. Podobnie, badania wykazujące skuteczność chelatowania protoporfiry2 i zaburzeń metabolizmu witaminy D3 nie były randomizowane, kontrolowane, a ich wyniki są zgodne z regresją do średniej lub samorzutnej rozdzielczości, gdy spada poziom ołowiu we krwi. Podobnie jak w przypadku 2,3-dimerkaptopropano-1-sulfonianu, nie jest on dostępny na rynku w Stanach Zjednoczonych.
Mandelbaum ma oczywiście rację, mówiąc, że jeśli ołów nie wyrządzi szkód, leczenie ekspozycji na ołów nie przyniesie rezultatu. Zarówno dla celów zdrowia publicznego, jak i badań klinicznych, uważamy jednak, że debata na temat tego, czy ołów powoduje deficyty poznawcze przy względnie niskich poziomach narażenia, jest rozstrzygnięta. Duże organizacje, w tym Centers for Disease Control and Prevention4 i Światowa Organizacja Zdrowia, 5 traktują związek jako przyczynowy. Ołów jest najlepiej zbadanym środowiskowym środkiem chemicznym, który ma generować deficyty poznawcze na powszechnie spotykanych poziomach, z ogromną literaturą kliniczną i laboratoryjną wykazującą niekwestionowaną neurotoksyczność. Jedynym pytaniem jest dawka, w której efekty toksyczne stają się mierzalne. Związek pomiędzy ołowiem i neurotoksycznością został wystarczająco ustalony, że my i nasi doradcy uważaliśmy, że próba próbująca zmniejszyć lub zapobiec związanym z ołowiem deficytom poznawczym za pomocą chelatacji była potrzebna i nadal uważamy, że było to prawdą.
Z przykrością odnotowujemy śmierć naszego starszego kolegi, J. Juliana Chisholma, Jr., 20 czerwca 2001 roku.
Walter J. Rogan, MD
Narodowy Instytut Zdrowia Środowiskowego, Research Triangle Park, NC 27709
[email protected] nih.gov
Thomas R. Shaffer
Departament Zdrowia i Opieki Społecznej, Perry Point, MD 21902
Kim N. Dietrich, Ph.D.
University of Cincinnati, Cincinnati, OH 45267 w celu leczenia dzieci z objawami klinicznymi

5 Referencje1 Amerykańska Akademia Pediatrii Komitet ds. Narkotyków. Wskazówki dotyczące leczenia narażenia na ołów u dzieci. Pediatrics 1995; 96: Part 1: 155-160
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Marcus SM. Doświadczenie z D-penicyloaminą w leczeniu zatrucia ołowiem. Vet Hum Toxicol 1982; 24: 18-20
MedlineGoogle Scholar
3. Rosen JF, Ches
[więcej w: rumień borelioza, padaczka pourazowa, odma podskorna ]
[patrz też: rumień borelioza, pylorostenoza, biomed bolesławiec ]