Terapia mitotanem raka kory nadnerczy

Artykuł na temat raka kory nadnerczy autorstwa Luton i in. (26 kwietnia) zawiera opis wyników leczenia mitotanem (Roussel-UCLAF) u 59 pacjentów. Lek podawano w kapsułkach zawierających 0,5 g mikronizowanego mitotanu zmieszanego z acetyloftalanem celulozy. Skutki uboczne mitotanu były minimalne, w przeciwieństwie do tego, co zgłosiły inne osoby. Odpowiedź guza, którą można było ocenić u 37 pacjentów, była niska: 8 pacjentów (22 procent) miało regresję guza (od 10 do 80 procent) przez 5 do 25 miesięcy. Inni pacjenci mieli postępującą (73 procent) lub stabilną (5 procent) chorobę. Leczenie mitotanem nie wydłużyło istotnie czasu przeżycia. Jednakże nasza grupa (van Slooten i wsp.3) wykazała, że przeżycie było znacząco przedłużone u pacjentów z poziomami mitotanu w surowicy powyżej 14 mg na litr. Odsetek odpowiedzi na mitotan wahał się od 20 do 60 procent w innych badaniach.2, 4 Biorąc pod uwagę stosunkowo niską częstość działań niepożądanych u pacjentów leczonych przez Luton i wsp., Niski wskaźnik odpowiedzi na leczenie mitotanem można wytłumaczyć niskim mitotanem w surowicy. poziomy. Moolenaar i wsp.5 mierzyli poziom mitotanu w surowicy po doustnym podaniu mitotanu w różnych nośnikach. Stwierdzili, że mikronizowany mitotan powodował znacznie niższe poziomy w surowicy niż mitotan podawany w jakimkolwiek innym badanym vehiculum. Zatem na wyniki leczenia raka kory nadnerczy mikronizowanym mitotanem może wpływać upośledzona resorpcja leku. Zastanawiamy się, czy poziomy mitotanu były mierzone przez Luton i wsp., A jeśli zmierzono, to w jaki sposób osiągnięte poziomy odnoszą się do odpowiedzi guza i przeżycia pacjenta.
Harm R. Haak, MD
Arnoud P. van Seters, MD
Abraham J. Moolenaar, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki Leiden, 2300 RC Leiden, Holandia
5 Referencje1. Luton JP, Cerdas S, Billaud L, i in. . Kliniczne cechy raka kory nadnerczy, czynniki prognostyczne i wpływ terapii mitotanem. N Engl J Med 1990; 322: 1195-201.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Gutierrez ML, Crooke ST. . Mitotan (o, p -DDD). Cancer Treat Rev 1980; 7: 49-55.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. van Slooten H, Moolenaar AJ, van Seters AP, Smeenk D. Leczenie raka kory nadnerczy o o, p -DDD: prognostyczne implikacje monitorowania poziomu w surowicy. Eur J Cancer Clin Oncol 1984; 20: 47-53.
Crossref MedlineGoogle Scholar
4. Samaan NA, Hickey RC. . Karkowy rak nadnerczy. Semin Oncol 1987; 14: 292-6.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Moolenaar AJ, van Slooten H, van Seters AP, Smeenk D.. Poziomy krwi o, p -DDD po podaniu w różnych nośnikach po pojedynczej dawce i podczas długotrwałego leczenia. Cancer Chemother Pharmacol 1981; 7: 51-4.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Do redakcji: Haak i in. poruszenia ważnego problemu, który omówiliśmy w naszej dyskusji. Po podaniu pojedynczej dawki mitotanu poziom w surowicy jest niższy, gdy lek podaje się w postaci mikronizowanej, niż gdy podaje się go w innych nośnikach, takich jak tabletki, mleko, czekolada lub emulsja1. Jednak należy wziąć pod uwagę terminowa administracja Stwierdziliśmy, że u pacjentów otrzymujących mikronizowany mitotan, maksymalne poziomy mitotanu były osiągane dopiero po sześciu do ośmiu tygodniach leczenia. Następnie stężenie w stanie stacjonarnym mieściło się w zakresie od 9 do 28 mg na litr. Nie mamy wystarczających danych, aby ocenić wartość predykcyjną tych pomiarów. Wielu pacjentów miało pewne działania niepożądane, zazwyczaj łagodne dolegliwości żołądkowo-jelitowe lub neurologiczne, a większość z nich miała zaburzenia biochemiczne wskazujące na działanie mitotanu, a także supresję kory nadnerczy. Z praktycznego punktu widzenia pacjentom podaje się maksymalną tolerowaną dawkę, tak, że jako van Slooten i in. sugerują, że 2 poziomy mitotanu będą zbliżone, jeśli nie wyższe niż 14 mg na litr. Czy ta wartość naprawdę odróżnia pacjentów, którzy ostatecznie skorzystają z leczenia w kategoriach przedłużonego przeżycia od tych, którzy nie pozostaną do potwierdzenia: pacjenci van Slooten i wsp.2, którzy przeżyli dłużej, mieli nie tylko najwyższe wartości mitotanu w surowicy, ale także miały również guzy w niższych stadiach i lepsze wskaźniki Karnofsky ego; różnice w wieku, które uznaliśmy za dobry wskaźnik prognostyczny, nie zostały wymienione2
Chociaż mitotan nie miał statystycznie istotnego wpływu w naszym badaniu, być może ze względu na jego nieuchronnie retrospektywny charakter, uważamy, że istnieją wystarczające dowody na jego korzyść u niektórych pacjentów, że powinien on być stosowany jako terapia adiuwantowa po agresywnej operacji.
Jean-Pierre Luton, MD
Sonia Cerdas, MD
Linia Billaud, MD
Hôpital Cochin, 75674 Paryż, Francja
Guy Thomas, MD
Hôpital Fernand Widal, Paryż, Francja
Brigitte Guilhaume, MD
Xavier Bertagna, MD
Marie-Hél.ne Laudat, MD
Albert Louvel, MD
Yves Chapuis, MD
Hôpital Cochin, 75674 Paryż, Francja
Philippe Blondeau, MD
Hôpital Broussais, Paryż, Francja
André Bonnin, MD
Henri Bricaire, MD
Hôpital Cochin, 75674 Paryż, Francja
2 Referencje1. Moolenaar AJ, van Slooten H, van Seters AP, Smeenk D. Poziomy krwi o, p -DDD po podaniu w różnych nośnikach po pojedynczej dawce i podczas długotrwałego leczenia. Cancer Chemother Pharmacol 1981; 7: 51-4.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. van Slooten H, Moolenaar AJ, van Seters AP, Smeenk D.. Leczenie raka kory nadnerczy o o, p -DDD: prognostyczne implikacje monitorowania poziomu w surowicy. Eur J Cancer Clin Oncol 1984; 20: 47-53.
Crossref MedlineGoogle Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[patrz też: derminax opinie, koilocytoza, zaburzenia schizoafektywne ]