Wpływ powszechnych polimorfizmów receptorów 2-adrenergicznych na odciążone od agonistów unaczynienie naczyniowe ad 6

Działanie wazodylacyjne epinefryny, agonisty receptora .2-adrenergicznego, normalnie osłabia wzrost ciśnienia krwi wywołany przez jego stymulację .-adrenergiczną w warunkach wysiłku fizycznego, stresu psychicznego i innych bodźców współczulnych. Zatem osoby najbardziej wrażliwe na desensytyzację na działanie .2-adrenergiczne epinefryny (osoby homozygotyczne wobec Arg16) i osoby o zwiększonej odpowiedzi wazodylatacyjnej na adrenalinę (osoby homozygotyczne wobec Glu27) będą miały zmienione reakcje podczas pobudzenia układu współczulnego. Wcześniej wykazaliśmy, że reakcje naczyniorozszerzające na izoproterenol u zdrowych czarnych są stępione w porównaniu z reakcjami u białych. U czarnych wykazano również większy wzrost ciśnienia krwi w odpowiedzi na stres psychiczny niż białek, 19 kolejne wskazanie zmniejszonego działania naczyniorozszerzającego. odpowiedź na endogennych agonistów .2-adrenergicznych u czarnych. Homozygotyczność dla Glu27, która jest związana ze zwiększonym rozszerzeniem naczyń w odpowiedzi na agonistów .2-adrenergicznych, jest mniej rozpowszechniona u czarnych niż u białych, a różnica ta może przyczynić się do różnych odpowiedzi naczyniowych w tych dwóch grupach. Zwiększona aktywność układu współczulnego przy podwyższonych stężeniach katecholamin we krwi może wiązać się z nadciśnieniem tętniczym, szczególnie u osób młodych.20 Zatem długotrwałe narażenie na podwyższone stężenia katecholamin w połączeniu z nadwrażliwością na .2-adrenergiczne, wazodylatacyjne działanie adrenaliny może zwiększać ciśnienie, ponieważ w tych warunkach działanie adrenergiczne . adrenergiczne epinefryny i norepinefryny byłoby nierozpuszczone przez rozszerzenie naczyń.
Zwiększona aktywność współczulna i wzmocniony skurcz naczyń są również zaangażowane w patogenezę stanu przedrzucawkowego.21 Niedawno donieśliśmy, że homozygotyczność dla Glu27 wydaje się chronić Hiszpanie przed stanem przedrzucawkowym, 22 co jest zgodne z naszą obserwacją nasilenia rozszerzania naczyń w związku z tym genotypem. Receptory .2-adrenergiczne są również wyrażane w sercu i przyczyniają się do inotropowego działania endogennych katecholamin.23 Zatem, jeśli badane polimorfizmy mają podobny wpływ na odczulanie w innych tkankach, w tym sercu, mogą wpływać na przebieg kliniczny i przeżycie pacjenci z zastoinową niewydolnością serca.
Nasze odkrycia różnią się od wyników Green i wsp., Którzy przeprowadzili badania in vitro na komórkach mięśni gładkich oskrzeli.10 W tych badaniach allel kodujący Gly16 był związany ze wzrostem regulacji receptora .2-adrenergicznego za pośrednictwem agonisty , a allel kodujący Glu27 był związany z opornością na odczulanie wywołane agonistą. Niedawno jednak badanie komórek mastocytów 24 wykazało, że polimorfizmy receptora .2-adrenergicznego wpływały na odczulanie, które były podobne do obserwowanych w bieżącym badaniu.
Badania in vivo nad wpływem tych polimorfizmów na odpowiedź na przedłużone leczenie za pomocą wziewnych agonistów .2-adrenergicznych u osób z astmą miały sprzeczne wyniki. Wstępne badanie25 wykazało, że osoby homozygotyczne pod względem Gly 16 charakteryzowały się znacznie większą wrażliwością na środki rozszerzające oskrzela niż osoby homozygotyczne pod względem Arg16, co jest zgodne z danymi uzyskanymi w badaniach in vitro
[przypisy: uwiąd starczy objawy, odma płucna powikłania, zespół neurasteniczny ]
[patrz też: kwas paraaminosalicylowy, uwiąd starczy objawy, porażenie nerwu przeponowego ]