Wpływ powszechnych polimorfizmów receptorów 2-adrenergicznych na odciążone od agonistów unaczynienie naczyniowe ad 7

Jednak większe i nowsze badania wykazały, że osoby z astmą, które były homozygotyczne pod względem Arg16, miały znacząco niższe odpowiedzi na wziewnego agonistę .2-adrenergicznego po 16 tygodniach regularnego stosowania niż osoby homozygotyczne wobec Gly16.26. Kolejna grupa badaczy zgłaszali większą częstość występowania zaostrzenia astmy u osób homozygotycznych względem Arg16 niż u osób heterozygotycznych lub homozygotycznych względem Gly16 podczas długotrwałej terapii z wziewnymi agonistami .2-adrenergicznymi.27 Wyniki te są zgodne z naszymi ustaleniami w odniesieniu do efektu homozygotyczności dla Arg16 na desensytyzację w łożysku naczyniowym. Znaleźliśmy wzmocnioną reakcję wazodylatacyjną na izoproterenol u osobników homozygotycznych pod względem Glu27. W badaniu, w którym badani nie zostali wybrani zgodnie z genotypem, odpowiedzi naczyniowe pośredniczone przez receptory .2-adrenergiczne były zwiększone u osobników, którzy byli homozygotyczni pod względem Glu27.11. Badacze postawili hipotezę, że jest to wynikiem względnej oporności na odczulanie za pośrednictwem agonisty w te tematy. Jednak nasze dane wskazują, że w rzeczywistości allel kodujący Arg16 determinuje odczuwanie naczyniowe, a osoby homozygotyczne pod względem Gly 16, niezależnie od tego, czy są homozygotami pod względem Gln27 czy Glu27, wykazują oporność na desensytyzację. Dlatego nasze odkrycia podkreślają znaczenie uwzględniania haplotypów, a nie tylko jednego polimorfizmu, przy definiowaniu znaczenia funkcjonalnego in vivo. Ostatnio okazało się, że polimorfizm w regionie promotora genu kodującego receptor .2-adrenergiczny, który jest związany ze zwiększoną ekspresją receptora w warunkach linii podstawowej, jest w silnym braku sprzęż- ności z polimorfizmem Glu27, 28 oferując w ten sposób możliwy Mechanistyczne wyjaśnienie tego zjawiska.
Ponieważ ocenialiśmy reakcje naczyniowe przez pomiar zmian średnicy żyły dłoni, nie możemy bezpośrednio ekstrapolować naszych wyników do innych tkanek. Jednak żyła rąk była szeroko stosowana jako model farmakodynamiczny do badania stosunków agonista-receptor in vivo, unikając jednocześnie skutków ogólnoustrojowej ekspozycji na agonistów i wynikających z niej zakłócających reakcji odruchowych. Ponadto odczulanie żylne jest ważne samo w sobie, ponieważ jako główny przedział pojemności, żylne łóżko ma głęboki wpływ na napełnianie serca, co z kolei jest ważnym wyznacznikiem pojemności minutowej serca, szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca. Ważne będzie rozszerzenie tych badań na większe populacje i inne tkanki, chociaż takie badania in vivo są technicznie trudne.
Podsumowując, homozygotyczność pod względem polimorfizmu Arg16 receptora .2-adrenergicznego jest związana z szybką odczuwalnością naczyniową pośredniczoną przez agonistę, podczas gdy homozygotyczność dla polimorfizmu Glu27 jest związana z nasileniem rozszerzonego przez agonistę rozszerzenia naczyń u zdrowych osób. Odkrycia te mają ważne implikacje dla zrozumienia genetycznej regulacji reakcji pośredniczonych przez receptory .2-adrenergiczne, zarówno w układzie sercowo-naczyniowym, jak iw innych tkankach.
[patrz też: kwas paraaminosalicylowy, rozedma podskórna, amodent piastów ]
[podobne: zaburzenia schizoafektywne, arytmia nadkomorowa, amodent piastów ]