Wpływ powszechnych polimorfizmów receptorów 2-adrenergicznych na odciążone od agonistów unaczynienie naczyniowe ad

W badaniach dotyczących wpływu tych polimorfizmów na reaktywność naczyniową badano albo kodon 16, albo kodon 27 w izolacji, rzadko biorąc pod uwagę silne zaburzenie sprzężenia między dwoma polimorfizmami. Jest to jednak kluczowa kwestia, ponieważ zgodnie z danymi in vitro, Gly16 i Glu27 mogą mieć odwrotny wpływ na odczulanie pośredniczone przez agonistę receptora .2-adrenergicznego. Wpływ polimorfizmów Arg16 i Gly16 oraz polimorfizmów Gln27 i Glu27 na zależną od agonisty desaktyzację naczyniową in vivo pozostaje nieznany. Wpływ na odczulanie wywołane agonistą w układzie naczyniowym, w którym pośredniczą te polimorfizmy, może wpływać na regulację adrenergiczną napięcia naczyniowego i ciśnienia krwi. Przeprowadziliśmy badania w celu określenia wpływu polimorfizmów receptora .2-adrenergicznego w kodonach 16 i 27 na indukowaną przez agonistę venodilatację i desensytyzację w układzie naczyniowym człowieka, kontrolując jednocześnie różne możliwe genotypy.
Metody
Przedmioty
Protokół badania został zatwierdzony przez instytutowy organ weryfikacyjny Uniwersytetu Vanderbilt, a badani wyrazili pisemną świadomą zgodę. Określiliśmy genotyp 400 ochotników w odniesieniu do alleli będących receptorami .2-adrenergicznymi. Allele kodujące Arg16, Gly16, Gln27 i Glu27 zostały zidentyfikowane przez analizę polimorfizmu konformacji pojedynczej nici za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy, jak opisano wcześniej.15 Dwadzieścia pięć procent badanych osób było homozygotycznych pod względem alleli kodujących Arg16 i Gln27, 12 procent było homozygotyczne pod względem alleli kodujących Gly16 i Glu27, a 8 procent było homozygotycznych pod względem alleli kodujących Gly16 i Gln27. Osoby te poddano następnie badaniom przesiewowym w celu ustalenia ich kwalifikowalności do badania: osoby obojga płci kwalifikowali się, jeśli byli zdrowi, nie palili, byli mieszkańcami Nashville, mieli 18 do 50 lat i nie wykazywali istotnych klinicznie nieprawidłowości w zależności od ich historia i wyniki badań fizykalnych i testów laboratoryjnych. Kolejne kwalifikowane podmioty z jednym z trzech interesujących genotypów zostały poproszone o wzięcie udziału; 26 wyraziło zgodę. Siedem z tych 26 osobników było homozygotycznych pod względem Arg16 i Gln27, 8 było homozygotycznych pod względem Gly16 i Gln27, a 11 było homozygotycznych pod względem Gly16 i Glu27.
Osobnicy otrzymywali kontrolowaną dietę zawierającą 150 mmol sodu i 70 mmol potasu dziennie przez pięć dni przed dniem, w którym badanie miało być przeprowadzone. Stosowanie diety potwierdzono analizą 24-godzinnej próbki moczu pobranej dzień przed dniem badania. Pacjenci nie przyjmowali żadnych leków przez co najmniej dwa tygodnie i powstrzymywali się od kawy i alkoholu przez pięć dni przed dniem badania. W noc poprzedzającą badanie, badani zostali przyjęci do General Clinical Research Center Uniwersytetu Vanderbilt. Badani pozostawali w pozycji leżącej na plecach podczas całego badania.
Pomiar odpowiedzi naczyniowych
Rysunek 1. Rysunek 1. Protokół badania. Zacienione słupki reprezentują podawanie izoproterenolu i kreskowane podawanie fenylefryny. Strzałki wskazują punkty, w których zmierzono odpowiedź na izoproterenol.
Protokół badania przedstawiono na rysunku 1
[przypisy: kwas paraaminosalicylowy, zaburzenia orientacji, zespół neurasteniczny ]
[patrz też: połczyn zdrój sanatorium, zapalenie przewodu słuchowego, odczyn wassermanna ]