Wpływ powszechnych polimorfizmów receptorów 2-adrenergicznych na odciążone od agonistów unaczynienie naczyniowe

Przy ciągłej ekspozycji na agonistów .2-adrenergicznych, tkanka naczyniowa staje się odczulona na rozszerzanie naczyń za pośrednictwem agonisty. Badaliśmy wpływ dwóch powszechnych polimorfizmów receptora .2-adrenergicznego, jednego w kodonie 16 i jednego w kodonie 27, na zależne od agonisty rozszerzenie naczyń i odczulanie w łożysku naczyniowym.
Metody
Zbadaliśmy 26 zdrowych osób, które wybrano do reprezentowania trzech genotypów: 7 było homozygotycznych pod względem alleli kodujących Arg16 i GIn27, 8 było homozygotycznych pod względem alleli kodujących Gly16 i Gln27, a 11 było homozygotycznych pod względem alleli kodujących Gly16 i Glu27. Reakcje naczyniowe oceniano przez pomiar zmian średnicy żyły grzbietowej ręki. Określono krzywą dawka-odpowiedź dla efektu izoproterenolu agonisty receptora .2-adrenergicznego (zakres dawek od 4 do 480 ng na minutę). Następnie indukowano odczulanie przez trwającą 2 godziny ciągłą infuzję izoproterenolu i mierzono venodilatację 30, 60, 90 i 120 minut po rozpoczęciu wlewu.
Wyniki
Pacjenci, którzy byli homozygotyczni pod względem Arg16, prawie całkowicie odczulali; venodilatacja w odpowiedzi na izoproterenol w tej grupie zmniejszyła się ze średniej (. SE) z 44 . 11 procent do 8 . 4 procent (P = 0,006). Przeciwnie, osobnicy, którzy byli homozygotyczni pod względem Gly16, nie wykazywali znaczącej odczulania, niezależnie od aminokwasu kodowanego przez kodon 27. Osobnicy, którzy byli homozygotyczni pod względem Glu27 mieli wyższe maksymalne venodilatation w odpowiedzi na izoproterenol niż osoby, które były homozygotyczne pod względem Gln27 (86 . 13 procent vs. 54 . 8 procent, P = 0,03).
Wnioski
Polimorfizm Arg16 receptora .2-adrenergicznego jest związany ze zwiększoną odczulaną pośredniczoną agonistą w układzie naczyniowym, a polimorfizm Glu27 związany jest ze zwiększoną odpowiedzią za pośrednictwem agonisty. Zatem polimorfizmy receptora .2-adrenergicznego są potencjalnie ważnymi determinantami odpowiedzi naczyniowej na stres.
Wprowadzenie
U ludzi, receptor .2-adrenergiczny pośredniczy w odpowiedziach fizjologicznych, w tym w rozszerzaniu naczyń, rozkurczu mięśni gładkich oskrzeli i lipolizie, w różnych tkankach.1 Zmienione pośrednictwo odpowiedzi naczyniowych przez ten receptor może odgrywać rolę w patogenezie nadciśnienia; stępione reakcje naczyniorozszerzające na agonistów receptora .2-adrenergicznego stwierdzono u osób z nadciśnieniem tętniczym2-4 oraz u normalnie czarnych Amerykanów, 5 członków grupy, u których częstość występowania nadciśnienia tętniczego jest wysoka.6,7
Kilka polimorfizmów opisanych w genie kodującym ludzki receptor .2-adrenergiczny8 wpływa na funkcję receptora in vitro. Konkretnie, podstawienie glicyny argininy w pozycji 16 (Gly16) było związane ze zwiększoną odczulaną indukowaną agonistą, a podstawienie kwasu glutaminowego do glutaminy w pozycji 27 (Glu27) było związane z opornością na desensytyzację, w stosunku do odpowiedzi związanych z produkty alleli typu dzikiego (odpowiednio Arg16 i Gln27) .9,10
Badania wpływu polimorfizmów receptora .2-adrenergicznego na reaktywność naczyń u zdrowych osób wykazały nasilone rozszerzenie naczyń w odpowiedzi na izoproterenol u osób homozygotycznych względem Glu27,11, podczas gdy rozszerzenie naczyń po ogólnoustrojowym podaniu agonisty receptora .2-adrenergicznego zostało stępione u tych, którzy byli homozygotyczni pod względem Gly 16.12,13. Mechanizm odpowiedzialny za te zmiany w reakcjach pośredniczonych przez agonistę in vivo uważano za zmiany w odczulaniu, które obserwowano in vitro w powiązaniu z tymi polimorfizmami.
Występuje wyraźne sprzężenie pomiędzy polimorfizmami w kodonach 16 i 27 receptora .2-adrenergicznego.14,15 Tak więc, prawie wszystkie osoby homozygotyczne pod względem Glu27 są również homozygotyczne pod względem Gly16, podczas gdy osoby homozygotyczne pod względem Gly16 mogą być homozygotyczne pod względem Gln27, homozygotyczny wobec Glu27 lub heterozygotyczny w kodonie 27
[hasła pokrewne: badanie przedmiotowe klatki piersiowej, zgrubienie opłucnej, uwiąd starczy objawy ]
[więcej w: pląsawica sydenhama, afazja amnestyczna, olx czaplinek ]