Zwiększony peptyd natriuretyczny ludzkiego mózgu w zastoinowej niewydolności serca

Mózgowy peptyd natriuretyczny (BNP), wyizolowany po raz pierwszy z mózgów świń, ma uderzające podobieństwo do przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP) zarówno w budowie, jak iw czynnościach obwodowych i ośrodkowych.1 2 3 4 BNP jest także hormonem serca u świń5 i szczury 6, 7 Jednakże antyserumy przeciwko BNP świń lub szczurów nie wykryły immunoreaktywności podobnej do BNP w tkankach ludzkich, wskazując na strukturalną różnorodność BNP wśród gatunków. Niedawno wyizolowaliśmy ludzki BNP z przedsionka i określiliśmy jego sekwencję 32-aminokwasową.8
Opracowaliśmy specyficzny test radioimmunologiczny na ludzki BNP8 z użyciem przeciwciała monoklonalnego, modelując go na podstawie testu radioimmunologicznego na ANP opisanego poprzednio.9 Minimalny wykrywalny poziom ludzkiego BNP wynosił 0,3 fmola na probówkę, a reaktywność krzyżowa z .-ludzkim ANP było mniejsze niż 0,01 procent. Wcześniej wykazaliśmy, że synteza i wydzielanie ANP w sercu są zwiększone u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca. [11] 12 Dlatego też, używając naszego testu, mierzyliśmy poziomy immunoreaktywności podobnej do BNP u 11 pacjentów z prawidłową częstością i 41 pacjentów z zastoinową niewydolność serca i porównano je z poziomami immunoreaktywności podobnej do ANP ustalonej jednocześnie.9 Pacjenci zostali zgrupowani zgodnie z klasyfikacją funkcjonalną New York Heart Association (NYHA) 13 na podstawie ich klinicznych cech. Większość pacjentów w klasach II do IV według NYHA otrzymywała glikozydy nasercowe, leki moczopędne lub środki rozszerzające naczynia wieńcowe; takie leki zostały wstrzymane w dniu badania. Żaden pacjent nie miał dowodów niewydolności nerek. Próbki osocza otrzymano z różnych miejsc, w tym zatoki wieńcowej u 10 pacjentów podczas cewnikowania serca.
Tabela 1. Tabela 1. Poziomy osoczowe BNP i ANP we krwi z żył obwodowych i zatoki wieńcowej pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i pacjentami w stanie normalnym. U osób zdrowych średni poziom (. SEM) immunoreaktywności typu BNP w obwodowej osoczu wynosił 0,90 . 0,07 fmola na mililitr, co stanowiło jedynie 16% poziomu immunoreaktywności podobnej do ANP. W przeciwieństwie do tego, poziom immunoreaktywności podobnej do BNP znacząco wzrósł u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, z postępującym wzrostem proporcjonalnym do ciężkości ich choroby (Tabela 1). U pacjentów z ciężką chorobą (III lub IV klasa NYHA) średnie poziomy BNP w osoczu były wyższe niż w ANP. A zatem, zwiększenie stężenia BNP w osoczu było znacznie bardziej widoczne (jeden rząd wielkości lub więcej) niż ANP u pacjentów niż w grupie kontrolnej (Tabela 1). Poziom immunoreaktywności podobnej do BNP w osoczu z zatoki wieńcowej siedmiu pacjentów z chorobą klasy II lub III wg NYHA wynosił od 38 do 813 fmoli na mililitr i w każdym przypadku był dwa do pięciu razy wyższy niż poziom w korzeniu aorty, wykazując, że BNP jest wydzielane przez serce do zatoki wieńcowej. Różnica między poziomem BNP w zatoce wieńcowej a poziomem aorty – wskaźnikiem wydzielania BNP – była większa u pacjentów z ciężką chorobą niż u osób z mniej ciężką chorobą (Tabela 1).
Tak więc u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca wydzielanie BNP przez serce jest znacznie większe niż w przypadku ANP To odkrycie, wraz z obecnością receptora bardziej swoistego dla BNP14 i równoważności działań biologicznych BNP i ANP, sugeruje możliwość, że ludzki BNP ma znaczenie patofizjologiczne jako hormon serca w zastoinowej niewydolności serca.
Masashi Mukoyama, MD
Kazuwa Nakao, MD, Ph.D.
Yoshihiko Saito, MD
Yoshihiro Ogawa, MD
Kiminori Hosoda, MD
Shin-ichi Suga, MD
Gotaro Shirakami, MD
Michihisa Jougasaki, MD
Dr Hiroo Imura, Ph.D.
Kyoto University School of Medicine, Kyoto 606, Japonia
14 Referencje1. Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, Matsuo H. Nowy peptyd natriuretyczny w mózgu świni. Nature 1988; 332: 78-81.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Itoh H, Nakao K, Yamada T, i in. . Przeciwdipresyjne działanie nowego peptydu, mózgowego peptydu natriuretycznego , u szczurów. Eur J Pharmacol 1988; 150: 193-6.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Shirakami G, Nakao K, Yamada T, et al. . Hamujący wpływ peptydu natriuretycznego w mózgu na stymulowaną przez angiotensynę II reakcję presyjną u przytomnych szczurów. Neurosci Lett 1988; 91: 77-83.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Yamada T, Nakao K, Itoh H, i in. . Wstrzyknięcie mózgowo-zatorowe mózgowego peptydu natriuretycznego hamuje wydzielanie wazopresyny u przytomnych szczurów. Neurosci Lett 1988; 95: 223-8.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Saito Y, Nakao K, Itoh H i in. . Mózgowy peptyd natriuretyczny jest nowym hormonem sercowym. Biochem Biophys Res Commun 1989; 158: 360-8.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Itoh H, Nakao K, Kambayashi Y, i in. . Występowanie nowego sercowego peptydu natriuretycznego u szczurów. Biochem Biophys Res Commun 1989; 161: 732-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Ogawa Y, Nakao K, Mukoyama M, i in. . Szczurowy peptyd natriuretyczny mózgu – dystrybucja tkanek i forma molekularna. Endocrinology 1990; 126: 2225-7.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
8. Kambayashi Y, Nakao K, Mukoyama M, et al. . Izolacja i określenie sekwencji peptydu natriuretycznego ludzkiego mózgu w atrium człowieka. FEBS Lett 1990; 259: 341-5.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
9. Nakao K, Sugawara A, Morii N i in. . Test radioimmunologiczny na przedsionkowy polipeptyd natriuretyczny .-ludzki i szczurzej. Biochem Biophys Res Commun 1984; 124: 815-21.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
10. Sugawara A. Nakao K, Morii N i in. . Synteza przedsionkowego polipeptydu natriuretycznego w niewydolnych sercach ludzkich: dowody na zmienioną obróbkę prekursora przedsionkowego polipeptydu polipeptydowego i zwiększoną syntezę .-ludzkiego ANP. J Clin Invest 1988; 81: 1962-70.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
11. Saito Y, Nakao K, Arai H i in. . Rozszerzona ekspresja przedsionkowego genu polipeptydu natriuretycznego w komorze serca upośledzającego człowieka. J Clin Invest 1989; 83: 298-305.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
12. Yasue H, Obata K, Okumura K, i in. . Zwiększone wydzielanie przedsionkowego polipeptydu natriuretycznego z lewej komory u pacjentów z rozszerzoną kardiomiopatią J Clin Invest 1989; 83: 46-51.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
13. Komitet ds. Kryteriów Stowarzyszenia New York Heart. Choroby serca i naczyń krwionośnych, nazewnictwo i kryteria rozpoznania. 6 ed. Boston: Little, Brown, 1964.
Google Scholar
14. Chang MS, Lowe DG, Lewis M, Hellmiss R, Chen E, Goeddel DV. . Różnicowa aktywacja przez natriuretyczne peptydy przed
[hasła pokrewne: olx chocianów, tuberkulina, olx czaplinek ]